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专家共识白三烯受体拮抗剂在临床中的应用

发布时间:2021-12-5 21:48:33

CysLTs是变态反应中重要的炎性介质之一,是由细胞膜磷脂中的花生四烯酸经脂氧酶代谢而得到的一组化合物,包括LTC4、LTD4和LTE4,主要由肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和巨噬细胞合成并释放[2]。CysLTs通过与呼吸道炎性细胞、血管内皮细胞、支气管平滑肌细胞、支气管上皮细胞等靶细胞膜表面的CysLTs受体结合发挥生物效应[2],可促进炎性细胞,如嗜酸性粒细胞的迁徙、存活及活化[3,4],与其他炎性介质,如IL-13等相互作用放大炎性反应[2,5],引起血管内皮通透性增高[6]、黏液分泌亢进[6,7]、支气管平滑肌收缩[8],并与呼吸道组织纤维化和重塑有关[9]。

1.2 白三烯调节剂

白三烯调节剂主要通过以下2种途径抑制LT的作用:白三烯合成抑制剂:可在多个环节抑制LT的合成,目前使用的合成抑制剂主要为5-脂氧化酶抑制剂;LTRA:与CysLTs受体选择性结合,竞争性地阻断CysLTs的作用,其代表药物为孟鲁司特,研究报道较其他LTRA更多,临床应用也更为广泛[10,11]。

2 孟鲁司特在儿童常见呼吸系统疾病中的临床应用

2.1 支气管哮喘

哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道炎症性疾病。近年来,我国儿童哮喘的患病率呈明显上升趋势。年全国城市14岁以下儿童哮喘的累积患病率达3.02%,按此年龄段2.22亿人口计算,全国哮喘患儿达万以上[12]。但目前国内儿童哮喘未控制率达到53%[13],主要与患儿家长对哮喘的知、信、行水平低有关[14]。同时,哮喘规范化管理水平较低、未采取合理的治疗方案也是重要的原因之一。

儿童哮喘分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期,在不同的时期应采用不同的治疗方案。孟鲁司特作为重要炎性介质白三烯受体的拮抗剂,从抗炎的角度讲,在哮喘的不同时期均可以发挥作用。对运动诱发哮喘、病毒诱发哮喘、阿司匹林诱发哮喘,孟鲁司特还有其相对独特的作用。

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